李华顺出生在哪里?
李华顺,男,汉族,1963年3月出生,山东泰安人,医学博士,理学博士,博士生导师,干细胞专家,抗炎抗肿瘤药物研发专家。现任阿斯科利生物技术公司董事长、总裁兼首席科学家。中国科学院上海高等研究院兼职特聘研究员;中国医学科学院苏州系统医学研究所兼职教授。自2007年7月回国以来,作为项目负责人承担了7项国家科研项目,均为科技部重大科研项目(项目编号:2007CB947202;2009 CB 941402;2009R00022014CB964600)和国家自然科学基金(项目号30771102;31071283),并担任国家重大新药创制专项(2013ZX09509104)首席科学家,重点研究抗癌抗炎蛋白药物和细胞药物。
中文名:李华顺。
Mbth:华顺里
国籍:中国。
民族:汉族
出生地:山东省泰安市
出生日期:1963年3月
职业:科学家、医生
毕业院校:上海第二军医大学和华盛顿大学圣路易斯分校。
信仰:历史唯物主义和辩证唯物主义
主要成果:CAR-NK肿瘤免疫细胞疗法
抗癌和抗炎蛋白药物
细胞不对称分裂
咬双特异性抗体药物
神经轴突定向,细胞迁移
代表作:细胞、神经元、神经元、自然神经科学、基因&;发展,发展
性别:男
头衔:教授
职位:阿斯科利生物技术公司董事长兼总裁。
履历
李华顺,男,1981年3月出生于山东省泰安市,山东师范大学附属中学毕业,中国人民解放军第二军医大学1981至1986医学学士。1989至1991,中国人民解放军第306医院医生;1991至1994,美国约翰霍普金斯大学访问学者;从1994到1999,圣路易斯的华盛顿大学是饶毅的实验室。1999至2005年,加州大学旧金山分校在LilyYehJan和Jan,Yu Hung(詹裕农)的实验室做博士后,2005年至2007年在佐治亚医学院分子医学和遗传学研究所担任终身助理教授。2007-2012,特聘教授,发育细胞生物学研究员,四川大学华西发育干细胞研究所所长。2013-2015,同济大学特聘教授,高级转化医学研究所特聘研究员。2013至今阿斯科利(苏州)生物科技有限公司董事长、总裁、首席科学家;中国科学院上海高等研究院兼职特聘研究员。中国医学科学院苏州系统医学研究所兼职教授。
李华顺博士在学术成果(1)中揭示了视网膜与晶状体发育的关系;2)揭示双眼发育的机制;3)揭示轴突定向的分子机制;4)揭示神经元迁移的分子机制;5)揭示神经干细胞不对称分裂的分子机制;6)揭示了囊泡融合分子的回收机制。李华顺博士主要研究方向为发育细胞生物学、抗肿瘤和抗炎蛋白、细胞药物的开发和产业化。他在这个领域有30多年的科研经验,一直在细胞、神经元、基因& amp;Development、nature neuroscience、development等国际顶级杂志发表论文30篇,被他引用3000多次。从2007年7月回国至今,我作为项目负责人承担了七项国家科研项目,分别是中民投和科技部重大科研项目(项目编号:2007CB947202;2009 CB 941402;2009R00022014CB964600)和国家自然科学基金(项目号:30771102;31071283),江苏省R&D重点项目(项目编号:BE2016677),并担任国家重大新药创制项目(2013ZX09509104)首席科学家,重点研究抗癌抗炎蛋白药物和细胞药物。李华顺博士在神经轴突定向、神经细胞迁移、肿瘤细胞迁移、神经干细胞不对称分裂、CAR-T/CAR-NK抗肿瘤细胞药物、抗炎抗肿瘤双特异性抗肿瘤药物等方面取得突出成就,处于国际领先地位。公司自2013,65438年2月成立以来,在国家重大新药创制专项支持下,已申请并获得发明专利50余项,其中全球发明专利14项,开发了多种CAR-NK抗肿瘤细胞药物、双特异性抗体抗肿瘤蛋白药物和长效融合蛋白抗脓毒症、抗炎药物。李华顺博士的发明将为癌症和炎症严重的患者带来健康康复的希望。
商业经验
1981-1986:中国人民解放军第二军医大学海洋医学系学生。
1986-1989:中国人民解放军总医院硕士研究生。
1989-1991:中国人民解放军第306医院研究员。
1991-1994:美国约翰霍普金斯大学访问学者。
1994-1999:美国圣路易斯华盛顿大学博士生
1999-2005:旧金山加州大学博士后。
2005-2007:美国佐治亚医学院生命系列助理教授。
2007-2012:四川大学杰出教授
2013-2014:中国科学院同济大学附属东方医院干细胞工程转化医学中心主任。
2013-2015:同济大学高等转化医学研究所特聘教授
2013-至今:阿斯科利生物科技有限公司董事长、总裁、首席科学家。
2013至今:中国科学院上海高等研究院兼职特聘研究员。
2017至今:中国医学科学院苏州系统医学研究所兼职教授。
奖项和荣誉
fightforsightpostdoctoralfellowship 1993-1994
viktorhamburgerawardindevelopmental biology 1997
华盛顿大学医学院
spencert . and annw . Olin medical science fellowship 1998-1999
华盛顿大学医学院
2000-2003年国家研究服务奖
国家健康研究所
苏州工业园区科技领军人才2013
苏州姑苏创新创业带头人2015
学术兼职
2007年-中国神经科学学会会员。
2007年至今中国细胞生物学会会员。
2019-中国医药生物技术协会会员。
2000年-美国神经科学学会会员。
2000年-美国细胞生物学学会会员。
研究方向
细胞不对称分裂
本文主要研究神经干细胞的不对称细胞分裂和干细胞免疫细胞的定向分化。这些研究成果发表在世界著名学术期刊《自然·神经科学》、《神经元》、《细胞》、《基因& amp;发展,发展,细胞报告等。其中,第一作者或通讯作者发表的文章累计影响因子达到96,* * *总被引用次数超过3000次。回国后担任四川大学特聘教授、华西发育干细胞研究所所长、同济大学转化医学高级研究特聘研究员、同济大学医学院教授、同济大学东方医院干细胞工程转化医学中心主任,继续研究干细胞不对称细胞分裂的分子机制。承担了科技部重大科研计划、自然基金面上项目、国际合作等一系列科研项目。
抗肿瘤药物的研究与开发
轴突导向因子的发现被认为是继1981诺贝尔生理学和医学奖获得者RogerSperry提出“化学亲和力假说”后,神经发育生物学的重大突破。李华顺博士在美国华盛顿大学饶毅教授的实验室中发现了神经定向因子,并与在加州大学伯克利分校任教的著名科学家CoreyGoodman教授和在加州大学旧金山分校任教的著名科学家MarcTessier-Lavigne教授发表了同一期《细胞》(Cell96,807-818+08,1999)。随后发现,该信号通路与恶性肿瘤细胞的转移和炎症细胞的浸润密切相关。基于这一新机制,“以靶向分子为机制的新药研发”项目被列为国家重大新药创制项目(2013ZX 095091043048人民币)。在该项目的支持下,开发了长效抗炎抗肿瘤药物,在抑制非小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、星形细胞瘤的转移,治疗脓毒症、肺纤维化等方面有显著效果。该药具有广谱抗肿瘤转移和非细菌性炎症作用,将大大改善和提高患者的生活质量。
肿瘤免疫细胞疗法
新的治疗技术,如嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T细胞疗法)和免疫检查点封闭疗法,取得了前所未有的疗效,这无疑奠定了其作为癌症治疗重要手段的地位。CAR-T细胞疗法是在嵌合抗原受体的指导下,自体T细胞特异性清除癌细胞的治疗方法。该疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著的效果:急性淋巴细胞白血病完全缓解率达90%以上,慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤完全缓解率达50%以上。一些患者在CAR-T细胞治疗后几年没有复发,显示出治愈的迹象。免疫检查点阻断疗法是一种癌症治疗方法,利用单克隆抗体释放抑制T细胞功能的刹车——抑制免疫细胞和癌细胞表面T细胞活化的分子——来恢复T细胞的抗肿瘤活性。这种疗法可以引起持久的抗肿瘤反应和长期缓解。
CAR-T细胞疗法和免疫检查点封闭疗法除了治疗效果明显外,也有其不足之处。CAR-T细胞的缺失,包括1)在实体瘤的治疗上没有取得突破;2)副作用大,尤其是细胞因子风暴严重的概率大;3)个体化治疗,无法规模化,费用高。免疫检查点封闭疗法的主要不足是不同肿瘤的临床应答率差异较大,部分肿瘤的应答率较低,只有少数患者能从治疗中获益。
针对这些问题,李华顺博士领导的团队利用前沿的合成生物学技术和人工智能进化筛选工程技术,在国际上率先开发出BiCAR技术,极大地推动了免疫治疗的发展。
BiCAR技术在同一载体上构建嵌合抗原受体和免疫检查点封闭分子,并利用该载体转化T细胞或NK细胞,因此获得的CAR-T/NK细胞为BiCAR-T/NK细胞。与单一的CAR-T/NK细胞疗法和免疫检查点封闭疗法相比,BiCAR-T/NK细胞疗法具有明显的优势:
1.BiCAR-NK细胞克服了个体化治疗的缺陷。
CAR-T技术需要抽取患者血液,体外分离T淋巴细胞,激活,转导,培养。一是培养时间长,需要2-3周。二是患者T淋巴细胞质量差,50%以上的患者T淋巴细胞不易转导携带CAR的携带者。BiCAR-NK是一种工程化的NK细胞,可以在没有自体细胞的情况下立即使用。一般癌症患者都属于“急症”,尤其是手术、化疗后复发的患者。肿瘤细胞每天都在繁殖,需要立即治疗。BiCAR-NK的“即时性”解决了这个问题。
2.CAR-T/NK治疗联合免疫检查点阻断治疗克服了单一药物治疗的局限性。
首先,联合治疗克服了抗体药物治疗的局限性。静脉注射抗体药物体内代谢周期短,生物利用度低,需要多次给药,全身给药副作用大。BiCAR-T/NK细胞将抗体药物直接输送到肿瘤部位,大大提高了生物利用度,并随着CAR-T/NK细胞的增殖而持续产生,发挥持久的作用。
其次,联合治疗可以大大促进CAR-T/NK细胞的抗肿瘤作用。CAR-T细胞进入肿瘤后,受到免疫抑制细胞和细胞因子的抑制,达不到抗肿瘤的效果。当BiCAR分子进入肿瘤后,可以解除这些抑制作用,不仅能使CAR-T正常发挥功能,还能调动体内所有免疫细胞,集中优势兵力,一举歼灭肿瘤细胞。
主要贡献
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