什么情况下会得宫颈癌？
长期以来，人们尤其是女性对宫颈癌有着极大的恐惧。其实宫颈癌并不可怕。是所有癌症中唯一可以有效预防、早期发现、早期治疗的癌症。害怕宫颈癌的女性，大多源于对宫颈癌知识的缺乏。
现代医学通过研究证实，妇女患宫颈癌是由宫颈感染人乳头瘤病毒引起的(人乳头瘤病毒)。尽管宫颈癌和人乳头瘤病毒病毒之间存在相关性，但并不是所有感染人乳头瘤病毒病毒的女性都会患上宫颈癌。
因为人乳头瘤病毒广泛存在于自然界，人的皮肤、消化道、呼吸道等都携带这种病毒。因此，所有有性生活的女性都有可能通过性接触将人乳头瘤病毒带入生殖道。医务工作者曾对18 ~ 28岁的女性进行过普查，发现人乳头瘤病毒感染并不少见。专家推测，就女性而言，hpv的累积终生感染率可高达60% ~ 70%。换句话说，60% ~ 70%的女性一生中都感染过人乳头瘤病毒，但这种感染通常是短暂的。
因为当人体感染这种病毒后，身体会逐渐，少数患者会很快对病毒形成免疫力。当免疫力足够强的时候，人乳头瘤病毒就会被淘汰。所以大量的医学统计表明，虽然感染人乳头瘤病毒的比例很大，但大部分都是一过性的，即病毒会在1-2年内自然消失(一般指人乳头瘤病毒感染)。大部分女性的免疫系统可以消除进入体内的人乳头瘤病毒，只有少数免疫功能较弱的女性不能消除进入体内的人乳头瘤病毒，导致人乳头瘤病毒持续感染，但这个过程大约需要8 ~ 12年才能发展成宫颈癌。
临床发现的宫颈癌患者几乎都是30岁以上的女性。因此，有性行为的女性可以在30岁后开始人乳头瘤病毒-DNA检测。检测结果为阴性，说明没有人乳头瘤病毒感染，所以长期没有宫颈癌的风险。所以这个检查可以三年做一次。如果检测结果呈阳性，不一定会发展成宫颈癌，因为体内的免疫系统可能会破坏病毒。才有可能发展成宫颈癌。所以要先做一个宫颈涂片，看看目前有没有异常的宫颈细胞。否则，这两项检查应每年进行一次审查。一旦发现异常，可以立即治疗，让宫颈癌消灭在萌芽状态。
所以就女性而言，hpv感染具有很强的普遍性和自限性。即使你感染了人乳头瘤病毒，也没什么好害怕的。通常情况下，人体可以逐渐清除。免疫力稍差的女性，每年做一次定期的妇科检查和癌症筛查，完全可以避免宫颈癌的发生。
人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)是一种高度特异性的上皮病毒。长期以来，人们已经知道人乳头瘤病毒可以引起人类良性肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣和乳头状瘤。人乳头瘤病毒是一种物种特异性嗜上皮病毒，属于双链闭环的小DNA病毒，含有约8000个碱基对。它包括8个早期开放读码框(E1-E8)、2个晚期读码框和1个非编码长控制区。在早期开放阅读框架中，E6和E7基因是刺激细胞生长的最重要基因，E6和E7编码的E6和E7蛋白导致宫颈上皮细胞的永生化。晚期阅读框L1和L2基因分别编码人乳头瘤病毒的主要和次要衣壳蛋白，并被装配到人乳头瘤病毒的衣壳中。自1976 zur Hansen提出人乳头瘤病毒可能是性传播疾病的致癌因素后，人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究成为肿瘤病毒病原学研究的热点。
人乳头瘤病毒没有特殊的药物治疗。事实上，没有治疗病毒的药物。干扰素等都是提高免疫力，不直接对应病毒。人乳头瘤病毒很容易传播，但人乳头瘤病毒不等于癌症。尤其是血液中出现人乳头瘤病毒抗体，只能说明已经感染了人乳头瘤病毒，而在分泌物或宫颈等脱落物中发现人乳头瘤病毒，大多数人会在一两年内自愈。性病一般认为是性接触感染，或接触性病患者的分泌物(包括汗液)，不通过空气传播。这是因为人的抵抗力是有限的，太强的入侵不一定能抵抗，也不代表所有的病毒都能致病。俗称“菜花”的性病疣是由人乳头瘤病毒感染引起的，女性在疣发生后可能会患宫颈癌。三步走，人乳头瘤病毒感染——自愈或发展成疣或隐蔽——长期感染增加。毕竟女性除了生活之外，也希望维持正常的功能，早治疗，损伤小，不能影响生活。同时还需要指出的是，并不是性生活的原因——人乳头瘤病毒——宫颈癌，而是未婚女性也可能患宫颈癌，当然概率会小很多。
当然也有人以此为论据。美国产科医生和国会议员科伯恩认为人乳头瘤病毒是另一场艾滋病危机。他建议，应该在包装上列出避孕套，以表明产品无法预防人乳头瘤病毒，让女性知道避孕套无法抵抗可导致宫颈癌的病毒。作为一种病毒，尤其是一种广泛传播的病毒，人乳头瘤病毒应该有特殊的消毒和预防程序，以确保避孕套可以防止病毒的传播。简单来说，自来水(加氯)泡一晚，白天晒太阳，晚上再用，绝对反人乳头瘤病毒。然而，如果你有时间，最好吃得好，多运动，多休息，有更好的免疫力，不容易感染人乳头瘤病毒病毒。
人乳头瘤病毒是一组病毒的总称，属于一个科。病毒形态相似，但DNA限制性内切酶图谱不同，核壳蛋白抗原性不同。电子显微镜下的结果如图1所示。目前人乳头瘤病毒约有80种，根据感染上皮的位置可分为皮肤型人乳头瘤病毒和生殖器上皮型人乳头瘤病毒。大约35种类型可以感染女性生殖道，大约20种类型与肿瘤有关(下面提到的人乳头瘤病毒感染都是女性生殖道感染)。根据人乳头瘤病毒的不同类型和肿瘤发生的风险，可分为低风险型和高风险型人乳头瘤病毒。人乳头瘤病毒的低危型有HPV6，11，42，43，44等。，常引起良性病变如外生殖器湿疣，包括宫颈上皮内低度病变(CIN I)。高危型人乳头瘤病毒包括HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68等。，与宫颈癌和宫颈上皮内病变有关(CIN II/III)。
2.女性生殖道人乳头瘤病毒感染的流行病学调查
关于人乳头瘤病毒感染的流行率，由于检测标本来源不同、使用的人乳头瘤病毒检测技术不同、人乳头瘤病毒检测类型不同以及研究地区的人群差异，各研究报告的人乳头瘤病毒感染阳性率不同。通过检测人乳头瘤病毒DNA确定的感染率略高，但通过细胞学或阴道镜检查确定的感染率很低。核酸印迹原位杂交或斑点杂交等多种直接检测方法检测感染率约为10-20%，PCR检测结果更高。某大学女大学生(97%发生过性关系，平均有4个性伙伴)接受检查。结果表明，PCR法的检出率为46%，而斑点杂交法的检出率仅为11%。可见，检测方法影响了人乳头瘤病毒感染的检测。在梅尔克特的实验中。在普通女性中为4.65438±0%。赫雷罗报告称，哥斯达黎加农村地区65，438+08-94岁妇女的人乳头瘤病毒感染率为65，438+06%。目前很多研究采用HC法检测人乳头瘤病毒DNA，因为HC法更灵敏，所以检出率更高。Clavel C等用HC-II方法对1，518的15-72岁女性进行人乳头瘤病毒感染检测，发现人乳头瘤病毒感染阳性率为22.3%。
3.年龄分布
人乳头瘤病毒的感染率主要取决于人口的年龄和性习惯。很多研究发现，性活跃的年轻女性中人乳头瘤病毒感染率最高，峰值年龄为18-28岁，随着年龄的增长感染率明显下降，但大部分数据报告没有区分高危型和低危型，如图2所示。大多数人乳头瘤病毒感染可在短时间内消失，病毒通过自身免疫系统逐渐被机体消除，尤其是低危型人乳头瘤病毒更容易被机体消除，持续时间约18个月，因此低危型人乳头瘤病毒感染阳性率呈下降趋势。然而，对于高危人乳头瘤病毒感染，许多研究报道感染的高峰年龄是20-30岁。在这个阶段，感染率是暂时的，可以达到25-30%。之后感染率逐渐下降，35岁以后5-10%为高危人乳头瘤病毒持续感染状态。关于人乳头瘤病毒感染阳性率在40岁以后开始上升还是下降还有一些争议，需要更详细的数据来验证。
4.4 .流行病学因素。人乳头瘤病毒感染
由于人乳头瘤病毒感染通常没有明显的临床症状，且其检出率因各种方法而异，因此很难确定人乳头瘤病毒感染的流行病学因素。但是，很明显，人乳头瘤病毒感染是一种性传播疾病，这与性行为因素有关。但是，良好的个人卫生，注意经期卫生，同房前后卫生，使用宫内节育器，可以降低人乳头瘤病毒感染的概率。
(1)性行为:大多数研究表明，女性最近的性伴侣数量、性交频率及其性伴侣的生殖器疣与人乳头瘤病毒感染密切相关。虽然有研究表明首次性交年龄也与人乳头瘤病毒感染有关，但这一因素受性伴侣数量的影响，在调整性伴侣数量后，其风险并不显著。
(2)免疫因素:宿主的免疫力在人乳头瘤病毒感染和病变的进展中起很大作用。研究发现，肾移植术后免疫抑制剂中人乳头瘤病毒的感染率是正常人的17倍。艾滋病毒感染者中的人乳头瘤病毒感染率也有所上升。由于艾滋病病毒感染者混乱的性行为、大量的性伴侣以及初次性行为的低龄化，人乳头瘤病毒感染的概率增加。然而，一些研究不能证明免疫抑制和人乳头瘤病毒感染之间有直接的相关性。由于自我暴露的高风险或身体抵抗潜伏病毒的能力降低，艾滋病毒人群可能会增加人乳头瘤病毒感染率。该人群人乳头瘤病毒DNA的检出水平高于正常人群，表明机体抑制人乳头瘤病毒感染的能力降低。
(3)妊娠:研究表明，孕妇数量、分娩次数和流产次数不会增加人乳头瘤病毒感染的风险，但畸胎瘤数量与人乳头瘤病毒感染有关。有研究表明，孕妇人乳头瘤病毒感染率较高，检出的病毒量也增加，但这可能是由于孕期病毒水平升高，提高了检测效率。一项通过PCR检测人乳头瘤病毒的研究证实了这一观点。PCR检测人乳头瘤病毒与病毒含量无关，发现孕妇与非孕妇感染率无显著差异(9.6%/10.9%)。
(4)口服避孕药:尽管口服避孕药会增加宫颈癌的风险，但它是否影响人乳头瘤病毒感染仍有争议。研究表明，口服避孕药确实会增加人乳头瘤病毒感染的概率，但也有人认为口服避孕药对低度宫颈病变的发生没有影响，反而会增加高度宫颈病变的风险。因此，口服避孕药被认为是改变了疾病的进程，而不是直接影响人乳头瘤病毒感染率。
5.人乳头瘤病毒感染与宫颈癌风险
人乳头瘤病毒感染和宫颈癌之间的关系是在20世纪70年代从65438到2009年首次提出的。自那时以来，许多流行病学和分子研究无疑证实了人乳头瘤病毒和宫颈癌之间的病因学关系。Bosch和Manos收集了22个国家的宫颈癌活检样本进行PCR检测，发现在99.7%的肿瘤中可以检测到人乳头瘤病毒DNA，各国之间没有明显差异。这是迄今为止报道的人类肿瘤致病因子的最高检出率，也说明人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的相关性具有普遍意义。
病例对照研究是检验病因学假设的分析流行病学方法。无论是在拉丁美洲采用低准确度检测技术(FISH)的大规模流行病学研究，还是采用高灵敏度检测技术(PCR、HC-II)的研究，所有结果均显示人乳头瘤病毒感染与宫颈癌有明显相关性(OR=3.6-254.2)，尤其是人乳头瘤病毒型HPV16和18。Muňoz等人在哥伦比亚和西班牙进行的一项以人群为基础的病例对照研究(前者宫颈癌发病率是后者的8倍)包括436例组织学确诊病例和387例随机选择的病例作为对照，同时采用三种HPV DNA检测技术(ViraPap、SH和PCR)。本研究避免了群体和区域的选择性偏差，并考虑了检测技术之间的差异。在调整了一些混杂因素后，三种检测方法都得出了相同的结论:人乳头瘤病毒型HPV16、18、31、33和35与两个国家的宫颈癌呈强相关，提示人乳头瘤病毒与宫颈癌存在病因学上的联系。队列研究是用于验证疾病病因假说的另一种重要的分析流行病学方法，可以直观地反映人乳头瘤病毒感染和宫颈癌发生的时间序列，更有效地验证疾病病因假说。Campion对100例轻度宫颈上皮内病变(CINⅰ)进行了两年多的随访。56%的HPV16，18阳性患者进展为重度宫颈上皮内病变(CINⅲ)，而仅有20%的HPV6阳性患者进展。Murthy等研究表明，63例宫颈不典型增生发展为原位癌，HPV16/18的阳性率为68.3%，而44例非进行性不典型增生的阳性率为27.3%，相对危险度为5.9 (95% CI: 2.5-65438)。此外，在细胞学和分子生物学中获得了人乳头瘤病毒致癌的有力证据。1995世卫组织和IARC已经确定人乳头瘤病毒是宫颈癌的病因。
6.人乳头瘤病毒类型与宫颈癌
生殖道最常见的人乳头瘤病毒感染类型有16，18，6，11。HPV6型和11型常感染外阴、肛门、阴道等部位，属于低危型，多见于女性尖锐湿疣或低度宫颈上皮内病变，与宫颈浸润癌无明显关系；但是16型和18型是高危型。对世界各地宫颈癌组织样本的研究发现，HPV16和18感染率最高。在所有检出的类型中，HPV16占50%，HPV18占14%，HPV45占8%，HPV31占5%，其他占5%。人乳头瘤病毒的类型与宫颈癌的病理类型有关。宫颈鳞状细胞癌(51%鳞状细胞癌)以HPV16为主，宫颈腺鳞癌(56%腺鳞癌)和宫颈腺鳞癌(39%腺鳞癌)以HPV18为主。人乳头瘤病毒型HPV16和18非常常见，没有明显的地区差异。一些人乳头瘤病毒类型有地理差异。中国52和58人乳头瘤病毒感染型检出率较高。在台湾省进行的一项研究也显示，52型和58型更常见。人乳头瘤病毒45型在西非宫颈癌组织中非常常见，而人乳头瘤病毒39型和59型只出现在中美洲和南美洲的宫颈癌组织中。
7.7的作用。宫颈癌自然史中的人乳头瘤病毒感染。
生殖道人乳头瘤病毒感染是一个长期过程，可在细胞中潜伏数年。一旦人体免疫力降低，潜伏的病毒就能恢复活动。人乳头瘤病毒感染的过程通常分为潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期和人乳头瘤病毒相关肿瘤期。宫颈癌还有一系列的前驱病变，即宫颈上皮不典型增生，病理学上称为宫颈上皮内瘤变(CIN)。通常根据严重程度分为三级:轻度宫颈上皮内瘤变(CINⅰ级)、中度宫颈上皮内瘤变(CINⅱ级)和高度宫颈上皮内瘤变(CINⅲ级)。所有这些癌前病变都可能发展成浸润性宫颈癌。
在一些自然或实验条件下，人乳头瘤病毒诱发的乳头状瘤往往会转化为鳞状细胞癌，但不是所有的人乳头瘤病毒感染者和CIN都会发展为癌症。对于大多数乳头状瘤来说，这种转化还需要其他辅助因素的存在，如吸烟、化学物质、宿主因素(如HIV感染)、环境协同因素等，这些因素都对疣和乳头状瘤转化为恶性肿瘤有诱变和启动作用。有学者提出了人乳头瘤病毒和HSV协同诱导宫颈亚转化的假说:特异性乳头状瘤病毒感染正常细胞，导致乳头状瘤细胞增殖，在HSV感染的引发下，引起宫颈表皮恶变，最终导致浸润性癌。这个假设需要进一步验证。
有许多关于人乳头瘤病毒感染和CIN对象结果的研究。一些前瞻性研究表明，15-28%的人乳头瘤病毒感染妇女在两年内发展为宫颈鳞状上皮内病变(SIL)，尤其是人乳头瘤病毒16和18型。人乳头瘤病毒阳性妇女是否能发展为宫颈上皮内病变和癌症与人乳头瘤病毒的类型密切相关。研究表明，在患有低度宫颈病变的妇女中，患有高风险人乳头瘤病毒感染的妇女比患有低风险人乳头瘤病毒感染或人乳头瘤病毒阴性的妇女患宫颈病变的风险更大。此外，人乳头瘤病毒DNA的剂量水平和首次感染人乳头瘤病毒的时间也很重要。在这里，两年是一个重要的时间概念，人类免疫系统与人乳头瘤病毒的较量将在两年内见分晓。